河南省三生药业有限公司
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| 产地 | 河南新乡 |
| 货号 | |
| 品牌 | 三生 |
| 用途 | 用于合成新型抗高血压药洛沙坦(losartan) |
| 型号 | |
| 包装规格 | 桶装 |
| 外观 | 白色粉末结晶 |
| CAS编号 | 124750-51-2 |
| 纯度 | 96% |
| 别名 | N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑,5-(4-溴甲基-1,1-联苯-2-基)-1-三苯甲基四唑,5-[4'-溴甲基联苯-2-基]-1-三苯甲基-1H-四氮唑,N-三苯基甲基5-(4-溴甲基二苯基-2-基) 四唑E |
| 级别 | 医药级 |
| 重金属 | ppm |
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N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑,CAS 124750-51-2,是带有保护型四氮唑环与苄溴活性位点的高端医药中间体,核心骨架为联苯结构,苄溴基团可发生亲核偶联,三苯甲基作为临时保护基掩蔽四氮唑活泼氢,主要用于沙坦类抗高血压原料药的合成,同时延伸至新药研发、药物质量控制等细分领域,是N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑定制合成领域需求量稳定的精细化学品。
沙坦类抗高血压原料药合成是N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑核心、工业化规模大的应用方向,首要用于奥美沙坦酯的工业化生产。奥美沙坦酯属于血管紧张素II受体拮抗剂,临床用于原发性高血压 ,该中间体作为奥美沙坦分子中联苯四氮唑侧链的关键砌块,依靠苄溴的SN2亲核取代反应,与咪唑母核片段完成缩合拼接,形成带三苯保护基的奥美沙坦前体,后续经酸化脱保护、酯化得到奥美沙坦酯成品。该路线反应选择性良好,能够有效控制副产物生成,是国内多家原料药工厂主流生产工艺。除奥美沙坦酯之外,该中间体也用于缬沙坦的新工艺路线开发,通过Kornblum氧化将溴甲基转化为醛基,再经过还原胺化、酰化、脱保护等步骤得到缬沙坦,为传统缬沙坦合成路线提供替代方案。同时在依贝沙坦、洛沙坦钾等其他沙坦类药物的工艺研发中,该联苯四氮唑砌块也作为备选合成原料,用于新路线小试验证,用于优化原有工艺的收率与杂质控制水平。
创新药物研发与药物分子库构建是其第.二大应用场景。四氮唑基团在药物化学中常作为羧酸的生物电子等排体,具备优良的代谢稳定性与受体结合能力,联苯骨架则是很多靶向受体药物的优势结构单元。该中间体同时带有可反应的苄溴与被保护的四氮唑,属于模块化合成砌块,在新药实验室研发阶段,用于构建血管紧张素受体拮抗剂之外的杂环候选化合物库。在药物分子修饰中,苄溴位点可连接各类含氮、含氧亲核片段,三苯甲基可以在整个分子组装完成后,在酸性条件下选择性脱除,释放游离四氮唑,无需多步保护脱保护操作,简化合成流程。很多靶向受体、离子通道的候选小分子,在前期构效关系研究阶段,会选用该中间体快速衍生大量类似物,用于活性筛选,支撑创新药早期发现工作。
药物质量研究与杂质标定领域是该中间体的配套应用方向。N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑自身及其水解、脱保护降解产物,属于沙坦原料药工艺中的关键相关杂质,部分降解产物带有基因毒性警示结构,按照国内与ICH药品质量指导原则,原料药生产过程需要对这类杂质进行定量控制。高纯度的该化合物可以作为杂质对照品的起始原料,用于制备标准杂质样品,建立HPLC、HPLC-MS检测方法,用于成品原料药中有关物质定性、定量分析,支持药品申报、工艺验证与日常批次质量检测。在药企与第三方检测机构的质量实验室,该原料用于杂质溯源、方法学验证,是沙坦类药物质量控制体系不可或缺的配套物料。
有机合成研究与精细杂环化学品开发属于拓展应用。N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑分子作为带有保护型四氮唑的联苯苄溴类底物,广泛用于高校、研究院所的有机合成方法学研究,探索四氮唑杂环的衍生反应、苄卤的新型偶联反应。四氮唑环的独特理化特性,也让该类衍生物可用于部分功能化学品的研发,例如含氮杂环类配体、光电小分子等,但这类场景仅停留在实验室小试阶段,没有大规模产业化落地,市场需求量远低于医药原料药领域。该中间体不用于农药、普通高分子材料等大宗化工领域,应用高度集中于医药产业链。
不同应用场景对于原料纯度指标要求差异显著。原料药工业化生产,一般要求HPLC纯度99%以上,严格管控二溴代物、水解杂质,严控水分与酸值,防止提前发生脱保护与苄溴水解;新药筛选与方法学研究,可根据实验目标选用分析级或者合成级物料;杂质对照品制备则需要超高纯度批次,对微量相关杂质含量提出严苛限值。
同时在应用过程中需要匹配N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑本身的化学特性,全程保持无水避光环境,规避酸性物质,防止苄溴水解、三苯甲基提前脱保护,减少基因毒性杂质生成。N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的应用以沙坦类降压原料药合成为核心,兼顾创新药分子构建与药品杂质标定,是药物合成领域一款高附加值的专用联苯四氮唑合成砌块。