盐酸埃罗替尼合成工艺

盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶可逆性抑制剂,主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线或三线治疗和胰腺癌的治疗。

以3, 4-二羟基苯甲酸乙酯为原料，和2-氯乙基甲基醚反应进而生成3，4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯。选择性硝化反应和硝基进一步还原可得2-氨基-4，5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯。甲酸胺及甲酰胺条件下关环可以得到喹唑啉结构，再经过二氯亚砜氯化，最终得到埃罗替尼中间体4-氯-6，7-二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉，其氯化产物和3-氨基苯乙炔反应进而得到埃罗替。

此方法整个过程经过醚化、硝化、还原、关环、氯化、取代等六步反应合成盐酸埃罗替尼,通过对反应条件的改进,并对催化剂、溶剂、物料用量、反应温度等因素对反应的影响进行了单因素实验考察。

采用这种方式其总收率可达30%，在这个合成工艺中，选择性的消化和关环是反应中的重点，其过程当中会产生杂物，但是整体合成反应要求不苛刻，工艺可放大。

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